维持DNA完整，对生命健康至关重要。若DNA断裂，后果不堪设想，可能引发癌症或加速老化。最近美国南加州大学（University of Southern California）找到出人意外的发现：一种掌管物质进出细胞核的蛋白Nup98，也是DNA修复的关键“调度员”。论文刊登于《Molecular Cell》期刊。
细胞与分子生物学家Irene Chiolo博士与Chiara Merigliano博士领军，发现Nup98能在细胞核内形成类似液滴的“凝聚体”（condensates），包裹受损DNA，巧妙调控修复流程，不仅有助消除基因错误，还可能有改写癌症治疗与延缓老化的潜力。
DNA并非平均分布细胞核，有些区域像宽敞的图书馆，开放且易检索；有些称作“异染色质”区域则像封闭仓库，书籍紧密堆栈。异染色质通常由大量重复DNA串行构成，导致此区域DNA断裂时，细胞可能无法辨认原本顺序，造成修复错误引发基因突变或染色体重组。
Chiolo博士长期研究异染色质DNA损伤修复机制，这次发现让她眼睛为之一亮，Nup98竟会主动参与复杂的修复。
Nup98不只是核膜蛋白，还是受损DNA的“保镳”已知Nup98为核孔复合体（nuclear pore complex）成员，负责管控分子进出细胞核。研究显示，它在DNA断裂时，会在受损部位附近形成微小凝聚体，暂时包覆受损DNA，将之从拥挤异染色质区“抬出来”，送往细胞核内“DNA修复工厂”。
Nup98就像身手敏捷的保镳，破坏现场即刻搭起临时护盾，将损伤DNA小心运送至修复中心，避免原地遭更多破坏或错误修复。
Nup98不仅能“搬运”DNA，还会管理时间。DNA修复时若有蛋白质过早介入，可能会产生致命错误。Nup98形成的凝聚体能暂时将这些蛋白排除，直到上一步骤完成，再让下一步骤蛋白“进场”。这种精密协调机制，对维持基因体稳定性至关重要，更有助防止癌变与老化。
虽然这次研究使用果蝇细胞，但DNA修复机制果蝇与人类有许多相似处，人类细胞可能也有类似修复系统。急性骨髓性白血病（Acute Myeloid Leukemia）病患，Nup98突变十分常见，且与病情恶化有关，也许将来可设计Nup98突变标靶治疗，使癌细胞失去DNA修复能力而死亡。
预期未来，Chiolo与Merigliano博士相信，这发现的潜力不仅癌症，基因突变也与老化、神经退化疾病息息相关，若能开发出模仿Nup98凝聚体功能的药物，还有机会增强细胞DNA修复力，延缓老化或预防癌症发生。
（首图来源：Yekaterina Kadyshevskaya/ 南加大）
