由宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）领导的研究团队，近期在《科学进展》（Science Advances）期刊发布成果，揭示了肼屈嗪（hydralazine）这种已有超过70年历史的降血压药物的分子作用机制。该研究不仅解开了长期以来的作用谜团，还意外发现肼屈嗪对攻击性脑肿瘤具有抑制效果。肼屈嗪目前作为妊娠高血压的常用治疗药物，在降低孕妇及胎儿风险方面发挥重要作用。
研究表明，肼屈嗪通过抑制一种称为2-氨基乙硫醇双加氧酶（ADO）的氧感应酶发挥作用。ADO在低氧条件下会诱发血管收缩信号，而肼屈嗪与其结合后，阻断ADO活性，进而降低血管平滑肌细胞内钙离子浓度，促进血管扩张与血压下降。宾夕法尼亚大学医学科学家Kyosuke Shishikura表示，该发现不仅深化了对妊娠高血压治疗机制的理解，也为脑癌等难治肿瘤提供全新治疗思路。
研究人员使用肼屈嗪处理人类胶质母细胞瘤脑肿瘤细胞三天。在第三天时（上图），更多细胞变得肿大且扁平化──这是细胞衰老的标志性特征，即停止分裂的“休眠模式”，能够阻止肿瘤生长。（Source：宾夕法尼亚大学）
特别是ADO渠道在脑肿瘤细胞适应低氧环境生存上扮演关键角色。肼屈嗪可促使肿瘤细胞进入类似休眠的未分裂状态，有望暂停其不受控制的增长。研究团队计划进一步开发具组织专一性的ADO抑制剂，增强药效并降低对其他正常组织的影响，为脑肿瘤治疗带来革命性突破。
（首图为示意图，来源：shutterstock）
