百灵佳殷格翰新药Nerandomilast第三期试验成功，显著延缓IPF与PPF肺功能恶化

百灵佳殷格翰近（20）日公布FIBRONEER™ – IPF与FIBRONEER™ – ILD第三期临床试验的详细研究结果。这两项研究评估Nerandomilast ─ 一种研究性口服磷酸二酯酶4B （PDE4B）抑制剂，作为特发性肺纤维化（IPF）和渐进性肺纤维化（PPF）患者中的疗效与安全性，无论是否整合使用现有抗纤维化药物治疗。

两项研究结果皆已发表在《新英格兰医学期刊》（New England Journal of Medicine），并于2025年美国胸腔医学会（ATS）国际年会中以突破性摘要形式发布。

Nerandomilast为研发中临床试验新药，目前尚未获准上市；其疗效与安全性尚未获得确立。

两项试验在9毫克与18毫克两种剂量下皆完成主要主要疗效指标，即在第52周时，相较安慰剂，显著减缓用力呼气肺活量（FVC）绝对变化量的下降（注1、2）。用力呼气肺活量是一种衡量肺功能的指标（注3）。

“即便科学界多次挑战新的临床试验进展，特发性肺纤维化（IPF）与渐进性肺纤维化（PPF）这两个疾病仍对患者造成严重负担，”南加州大学凯克医学院临床医学教授Toby Maher（M.D. Ph.D）表示。“这两项第三期临床试验皆完成主要评估指标，对科学界而言是一项重大突破，突显了nerandomilast无论作为单一疗法或与现有治疗并用，皆具备回应患者未满足之医疗需求潜力。”

在两项试验中，nerandomilast组与安慰剂组的永久停药率相近：在FIBRONEER™- IPF试验中，因不良事件导致永久停药的比例分别为nerandomilast 18毫克组14.0%、9毫克组11.7%、以及安慰剂组10.7%（注1、2）。在FIBRONEER™- ILD试验中，该比例分别为nerandomilast 18毫克组10.0%、9毫克组8.1%、以及安慰剂组10.2%（注2）。在这两项试验中，nerandomilast组与安慰剂组在特别关注的不良事件方面（如血管炎、抑郁、自杀倾向或药物性肝损伤）并无显著差异（注1、2）。

“特发性肺纤维化（IPF）与渐进性肺纤维化（PPF）是极具破坏性的疾病，IPF患者中有一半在确诊后五年内死亡。尽管现实残酷，持续研究仍为患者带来新的希望，因为目前仍有迫切的治疗需求未被满足，”百灵佳殷格翰人用药业务部负责人暨董事会成员Shashank Deshpande表示。“nerandomilast最新的疗效、安全性与耐受性数据显示，其有潜力成为改善IPF与PPF患者生活的重要治疗选项。”

FIBRONEER™- IPF（NCT05321069）是一项第三期、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，评估nerandomilast在特发性肺纤维化（IPF）患者中，为期至少52周的疗效与安全性。试验共纳入来自36个国家的1,177位患者，并以1:1:1的比例随机分配接受每日两次的nerandomilast 9毫克（n = 392）、18毫克（n = 392）或安慰剂（n = 393）治疗。随机分组时依据患者是否使用背景抗纤维化治疗进行分层，其中有77.7%的患者在入组时已使用nintedanib或pirfenidone。

第52周的主要疗效结果已发表在《新英格兰医学期刊》，包括：

本次复合关键次要评估指标［首次急性恶化、因呼吸原因住院，或死亡的时间（从试验开始至事件发生的时间）］未完成统计显著性。

最常见的不良事件为腹泻，分别发生于安慰剂组16.0%、nerandomilast 9毫克组31.1%、以及18毫克组41.3%的患者中。导致试验用药终止最常见的不良事件也为腹泻，分别导致nerandomilast 9毫克组1.8%、18毫克组6.1%、以及安慰剂组0.5%的患者停药。其他不良事件在各治疗组间分布均衡，特别是在血管炎、抑郁、自杀倾向或药物性肝损伤等特别关注的不良事件方面，nerandomilast组与安慰剂组之间并无显著差异。

FIBRONEER™ – ILD（NCT05321082）是一项第三期、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，评估nerandomilast在渐进性肺纤维化（PPF）患者中，为期至少52周的疗效与安全性。试验共纳入来自44个国家的1,176位患者，并以1:1:1的比例随机分配接受每日两次的nerandomilast 9毫克（n=393）、18毫克（n=391）或安慰剂（n=392）治疗。随机分组时依据患者是否使用背景抗纤维化治疗进行分层，其中有43.5%的患者在入组时已使用nintedanib。

第52周的主要疗效结果已发表在《新英格兰医学期刊》，包括：

在本试验中，有2位患者实际使用pirfenidone而非nintedanib，虽被归类为试验偏差（protocol deviations），但其数据仍纳入背景使用nintedanib治疗组进行分析。

Nerandomilast在复合关键次要评估指标［首次急性恶化、因呼吸原因住院，或死亡的时间（从试验开始至事件发生的时间）］上未达统计显著差异，但在死亡率方面，两个治疗组的死亡人数皆低于安慰剂组：9毫克组为33人（8.4%）、18毫克组为24人（6.1%），而安慰剂组为50人（12.8%）。

Nerandomilast的安全性与耐受性概况与FIBRONEER™- IPF试验结果大致一致。最常见的不良事件为腹泻，于52周内的发生率分别为安慰剂组24.7%、nerandomilast 9毫克每日两次组29.5%、以及18毫克每日两次组36.6%。在特别关注的不良事件方面，如血管炎、抑郁或自杀倾向，nerandomilast组与安慰剂组之间并无显著差异。导致停药最常见的不良事件为“病情恶化”（即肺纤维化恶化），其发生率分别为nerandomilast 9毫克组1.5%、18毫克组1.0%、安慰剂组3.1%；其次为腹泻，分别导致1.3%、2.6%、与0.5%的患者停药。

无论是否整合使用nintedanib作为背景治疗，导致停药的不良事件发生率整体相近。严重不良事件的发生率分别为安慰剂组35.2%、nerandomilast 9毫克组31.8%、以及18毫克组33.2%。不良事件导致死亡的比例则分别为安慰剂组5.1%、 nerandomilast 9毫克组3.6%、以及18毫克组2.0%。

Nerandomilast （BI 1015550） 是一种研究性口服磷酸二酯酶4B （PDE4B） 抑制剂，正研究其作为特发性肺纤维化 （IPF） 和渐进性肺纤维化 （PPF） 潜在疗法的可能性（注1、2）。

Nerandomilast于2022年2月以及2025年4月份别获得美国食品药物管理局（FDA）授给的特发性肺纤维化 （IPF） 突破性疗法认定。美国食品药物管理局（FDA）近期已受理nerandomilast用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的新药申请（NDA），并授给优先审查资格，预计将于2025年第四季作出审查决议。此外，nerandomilast用于渐进性肺纤维化（PPF）的新药申请也已提交至FDA审查中。

针对IPF与PPF的适应症，nerandomilast的药证申请目前也正由中国与欧盟相关主管机关审查中，其他地区的申请作业也将陆续展开。

特发性肺纤维化（IPF） 是较常见的一种渐进性纤维化间质性肺病 （ILD）（注4）。在特发性肺纤维化（IPF）中，其肺部纤维化的发病原因尚不明确。IPF的症状包括活动时呼吸困难、干咳和持续性咳嗽、疲劳与虚弱（注5）。该疾病主要影响50岁以上的患者，且男性患者多于女性（注5）。

除了特发性肺纤维化（IPF）之外，某些特定类型的纤维化间质性肺病（ILD）患者也可能发展出一种称为渐进性肺纤维化（PPF）的渐进性表现型（注6）。在PPF中，间质性肺病往往有已知的潜在疾病原因，例如类风湿性关节炎或系统性硬化症。在特发性肺纤维化以外的间质性肺病中，PPF的定义包括呼吸症状恶化、疾病进展的生理学证据，以及疾病进展的放射形象学证据（注6）。

IPF与PPF的盛行率因地区而异。据估计，全球可能有多达360万人受到IPF影响，PPF则可能影响多达560万人（注7、8）。

（首图来源：shutterstock；数据源：百灵佳殷格翰）