抗艾滋药物有望预防失智症？美国研究揭示惊人关联性

抑制艾滋病毒（HIV）的药物，竟可能成为预防阿兹海默症（Alzheimer′s disease）的新希望！美国维吉尼亚大学（University of Virginia）最新研究，简称NRTI（核苷类反转录酶抑制剂）的抗HIV药物，竟与降低阿兹海默症发病风险有关。团队发现，长期使用这类药物者，患阿兹海默症的风险每年下降达13%，论文本月刊登于《Alzheimer′s & Dementia》期刊。

领导人之一、维吉尼亚大学医学院教授贾亚克里希纳‧安巴蒂博士（Dr. Jayakrishna Ambati）指出：“我们分析数千万人医保数据后惊讶发现，长期使用抗艾滋药物的患者，患阿兹海默症的风险显著下降。”

NRTI类药物对抗HIV的机制，是抑制病毒“反转录酶”活性，使病毒无法在人体细胞复制。但近年研究发现，这类药物还有“额外”免疫调节功能。NRTI能抑制细胞“NLRP3发炎小体”（NLRP3 inflammasome）的蛋白质复合体形成，缓和免疫系统对病毒感染的过度反应。

由于NLRP3发炎小体的过度活化与多种形式失智症如阿兹海默症和血管性失智症（Vascular Dementia）都有密切关联。且大量研究证据显示，NLRP3发炎小体在阿兹海默症病理扮演重要推动角色，团队推测：既然NRTI能“安抚”发炎小体，那长期服用这类药物的群体，是否较不易患阿兹海默症？

为验证上述论点，团队深入分析美国两大医疗数据库：退伍军人健康管理系统（Veterans Health Administration）涵盖约24年数据；MarketScan商业医保数据库涵盖约14年，且群体更多样、年龄层更广。

他们锁定年龄超过50岁，接受HIV或B型肝炎治疗，且未曾诊断出阿兹海默症的病患。如此筛选出约27万人，并关注他们日后是否患阿兹海默症。结果令人惊讶，排除其他可能干扰因素（如心血管疾病、糖尿病等）后，研究发现NRTI用药者的阿兹海默症风险明显下降。数据库之一风险每年下降6%，另一个更达13%。更重要的是，此保护效果，仅出现使用NRTIs的群体，其他药物者并无此效。

虽然本次研究属“回溯性研究”（retrospective study），仅分析既有数据取得结果，但也提供坚实统计基础，支持再展开临床实验的必要性。安巴蒂博士团队也正在开发改良版NRTI药物，保留抗发炎效果同时，设法避免可能有的严重副作用（如乳酸中毒、肝毒性等），将来也会用于阿兹海默症预防与治疗。

美国乔治城大学医学中心（Georgetown University Medical Center）神经科学教授詹姆斯·乔达诺博士（Dr. James Giordano）也高度评价。他表示：“这次发现令人振奋，因我们早已知道，慢性发炎会诱发类淀粉蛋白与tau蛋白产生，都是导致阿兹海默症的元凶之一。发炎小体会影响细胞线粒体功能与钙离子调节，并促进神经斑块与缠结形成，最终导致神经细胞死亡。这些都是阿兹海默症的核心病理机制。”若能以NRTI这类药物“关掉”发炎小体开关，或许就能延缓甚至预防阿兹海默症发生。

（首图来源：Pixabay）