继成功找出与阿兹海默症记忆退化相关的关键基因后，阳明交大再度在失智症研究领域取得重大突破，这次的成果聚焦于神经退化疾病“帕金森氏症”，研究团队发现一条清除毒蛋白路径，可以避免多巴胺神经元死亡。
帕金森氏症与阿兹海默症都是由毒性蛋白异常堆积造成，近日发表在国际期刊《自噬》的研究指出，阳明交大神经科学研究所副教授何淑君与其团队，通过研究果蝇与小鼠大脑，揭示一条由GAK/aux基因主导的溶酶体清除路径，能有效移除引发巴金森氏症的毒蛋白α- 突触核蛋白。
团队发现，果蝇中的aux基因与小鼠中的GAK为同源基因，主要存在于胶质细胞中，负责调控溶酶体的酸碱值与酵素活性，若该基因缺失，溶酶体将无法维持应有的酸性环境，导致细胞内毒蛋白无法被降解，进而在脑部大量堆积，造成神经细胞损伤。
这项机制已在动物实验中获得验证，果蝇在缺乏aux基因的情况，出现运动能力下降、寿命缩短等现象；小鼠缺乏GAK基因则表现出步态不稳、运动迟缓等症状，这与人类帕金森氏症病患的退化表现极为相似。
何淑君表示，研究团队2017年就已发现该基因在帕金森氏症中可能发挥关键作用，这次研究则进一步证实，GAK/aux基因更像是溶酶体的“酸性调节阀门”，通过维持溶酶体酸性环境调节毒蛋白降解，掌握着整个细胞垃圾清除系统的运行。
何淑君指出，这项发现非常重要，因为这个开关一旦失效，清除系统也随之停摆，代表只要能让这个开关恢复作用，胶质细胞就能重新运行清除毒蛋白，这将是未来开发帕金森氏症治疗药物的潜在新靶点。
（首图来源：阳明交大）
