提高癌症患者的存活率、降低副作用，是医界永不止息的追寻。近日，由英国剑桥大学（University of Cambridge）所进行的一项临床试验有了令人惊喜结果：对于BRCA1或BRCA2基因突变、属于侵袭性乳癌的患者而言，一种崭新的手术前疗程有助患者在手术后三年内100%存活，几乎创下癌症治疗史的“完美记录”。研究结果已刊登在国际科学期刊《自然通信》（Nature Communications）。
您对BRCA基应对不陌生，2013年好莱坞女星安洁莉娜·裘莉（Angelina Jolie）因为遗传性BRCA1基因突变，进行预防性双侧乳房切除手术以预防乳癌，曾引发全球热议。BRCA1与BRCA2基因的正常功能是帮助修复DNA损伤，一旦突变，修复机制故障，细胞便更容易癌化。这导致这两种基因突变的女性，患乳癌与卵巢癌的机率远高于一般人，肿瘤恶化的速度也较快，使得治疗更加困难。
抢在癌细胞恢复前出“第二拳”传统乳癌治疗通常以化疗搭配免疫疗法缩小肿瘤，再以手术切除；PARP抑制剂“奥拉帕利”（olaparib）则多用于治疗BRCA突变的患者。最近，剑桥大学团队设计出一套精密的“组合拳”疗法：先施以化疗削弱癌细胞， 48小时后再投以奥拉帕利，阻断癌细胞DNA修复机制，使其无法恢复而走向死亡。
这48小时的“时间差”，看似简单，实则经过缜密规划。它同时考量两种细胞对于化疗药物的反应：正常骨髓细胞可在此期间部分恢复，减少治疗的副作用；此时的癌细胞则尚未完成DNA修复，正处于脆弱状态， PARP抑制剂更容易给予致命一击。
跨界交流，启发临床突破有趣的是，这项创新并非出自复杂的计算机演算，而是源自一次“偶然的对话”。Abraham教授透露，某次与阿斯特捷利康（AstraZeneca）药厂科学家闲谈时，聊到能否根据骨髓干细胞对药物的反应时序，来调整组合药物治疗时的节奏，因而激发出这套崭新疗程的构想雏形。
骨髓干细胞是血球细胞的来源，与癌细胞一样分裂快速，因此容易受化疗损伤。研究团队观察到，化疗后休息两天，骨髓就有机会部分恢复，避免双重打击；而癌细胞此时仍来不及修复DNA，反而成为PARP抑制剂的最佳攻击时机。
成果惊人，存活率全面反转本次临床试验，共有84名早期BRCA突变乳癌患者参与。其中39位采用新策略：化疗48小时后服奥拉帕利，持续12周，然后再进行手术。其余45位受试者仅接受标准化疗再手术，以作为对照组。
三年后结果揭晓：接受新疗程的受试者全部存活，仅1人复发；对照组则有9人复发，6人死亡。这项成果令研究主持人Jean Abraham教授（剑桥大学精准乳癌医学教授）惊叹道：“在这类恶性癌症中，达到100%存活率实属罕见！”
有望降低医疗资源的耗费在英国，PARP抑制剂通常是在乳癌患者手术后才开始服用，需连续用药长达12个月，疗程冗长、成本高昂，副作用也可能影响病患生活品质。相较之下，本次创新疗程是术前短期服药──仅12周，不但时间大幅缩短，副作用也可能较轻微，并有望降低整体医疗资源的消耗。不过研究团队强调，后续仍需更大规模的试验来验证新疗程的安全性与疗效。
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