每天,人体内有数十亿个细胞会因一种称为细胞凋亡的自然过程而死亡。当细胞凋亡机制无法正常运行时,细胞就会癌化,并可能导致危及生命的疾病。现在,斯坦福大学的研究人员正在研究一种治疗,并可能永久杀死特定类型癌症的新方法。
研究人员最近发布的研究描述了一种重新诱发突变细胞凋亡的方法,这相当于通过生物工程结合分子迫使癌症自我毁灭。
该研究的作者之一、发育生物学教授杰拉尔德·克拉布特里(Gerald Crabtree)表示,他在疫情期间徒步穿越加州国王山时萌生了这个想法。这种新化合物必须结合癌细胞中已经存在的两种蛋白质,重新启动细胞凋亡,使癌症自我毁灭。
“我们基本上希望拥有同样的专一性,可以在不伤害旁观者的情况下消除600亿个细胞,”克拉布特里说,这样,如果不是这种新杀戮机制的目标,就不会有任何细胞被摧毁。这两种蛋白质分别是BCL6和CDK9,BCL6是一种在B细胞淋巴瘤中抑制促进细胞凋亡基因的致癌基因,而CDK9则是一种催化基因活化的酶。
突变的BCL6蛋白质会阻断一个通常应该使癌细胞诱发细胞凋亡的信号。传统的非破坏性癌症疗法一直以致癌基因为目标,试图关闭癌症,而这项新研究提出了一种利用致癌基因的机制。“你利用癌症赖以生存的东西,然后扭转局势,让它成为杀死癌症的东西,”克拉布特里说。
研究人员在实验室环境中测试了这种设计用于结合BCL6和CDK9的新分子,用于弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞,结果证明该化合物能有效杀死癌细胞。然后,他们在健康的实验鼠身上测试了这种化合物,看看它是否对正常细胞有任何毒性作用,结果没有。然而,这种分子似乎针对一种也含有非突变BCL6蛋白的特定免疫细胞(B细胞)。
该团队目前正在患有弥漫性大B细胞淋巴瘤的实验鼠身上测试这种分子,看看这种方法是否能有效杀死活体动物的癌症。该技术依赖于细胞中BCL6和CDK9的天然供应,这意味着它可能只对癌性淋巴瘤有效。在实验室用859种不同类型的癌细胞测试这种新分子后,研究人员证实它只能杀死弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞。